Los Medias Blancas de Chicago lograron su primera victoria en parque ajeno al vencer a los Guardianes de Cleveland 7-5, gracias a un doblete de Dominic Fletcher en el octavo inning. Tras una racha de cinco derrotas, los Medias Blancas rompieron el empate 5-5 y dejaron atrás su improductividad ofensiva al inicio de la temporada. Por su parte, los Guardianes contaron con una destacada actuación de los dominicanos José Ramírez, Ramón Laureano y Estevan Florial.
En Atlanta, los Bravos vencieron 6-5 a los Mets de Nueva York, con una destacada actuación de Ronald Acuña Jr. quien anotó tres carreras y robó tres bases. El lanzador Reynaldo López tuvo una sólida apertura en su debut en casa con Atlanta, logrando seis entradas en blanco. Por otro lado, Pete Alonso conectó un jonrón de tres carreras para los Mets, mientras que Raisel Iglesias obtuvo el salvamento para los Bravos.
En Minneapolis, los Dodgers de Los Ángeles derrotaron 6-3 a los Mellizos de Minnesota, con una destacada actuación de Tyler Glasnow quien igualó la mejor marca de su carrera con 14 ponches en siete entradas en blanco. James Outman y Will Smith conectaron cuadrangulares para los Dodgers, mientras que Mookie Betts recibió tres boletos y anotó una carrera. Por su parte, Teoscar Hernández destacó con los Mellizos al conectar un hit.
En Nueva York, los Yankees vencieron 3-2 a los Marlins de Miami, con una sólida actuación de Carlos Rodón en la lomita y un cuadrangular de Alex Verdugo. Los Yankees igualaron su mejor comienzo de temporada tras 12 juegos, con una foja de 10-2, la mejor de las Grandes Ligas. Por otro lado, los Marlins cayeron a un registro de 1-11 por primera vez desde 1998. El dominicano Juan Soto tuvo una destacada actuación con una carrera anotada y una producida.
En Cincinnati, los Cerveceros de Milwaukee derrotaron 9-5 a los Rojos, con Christian Yelich y Blake Perkins impulsando tres carreras cada uno. Los Cerveceros conectaron 13 imparables en el juego, con una destacada actuación de Sal Frelick y Jake Bauers. Por su parte, el dominicano Willy Adames aportó una anotada para Milwaukee, mientras que Jeimer Candelario y Elly de la Cruz destacaron por los Rojos.
Finalmente, en Boston, los Orioles vencieron 7-1 a los Medias Rojas en el primer juego en casa de Boston, con una sólida actuación de Corbin Burnes en la lomita. Colton Cowser fue clave en la victoria al empujar cuatro carreras, mientras que Tyler O’Neill conectó un jonrón por quinto día consecutivo para los Medias Rojas. Por otro lado, el dominicano Jorge Mateo aportó un hit para los Orioles, mientras que Rafael Devers y Emmanuel Valdez tuvieron un juego discreto para Boston.
